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人ELSA試劑盒檢測利用蛋白質(zhì)研究帕金森病重要成果
更新時間:2013-12-02   點擊次數(shù):1900次

    人ELSA試劑盒檢測利用從酵母細胞到人類干細胞這些組件構成的一個發(fā)現(xiàn)平臺,Whitehead研究所的科學家們鑒別出了一個新的帕金森病藥物靶點,并證實一種化合物能夠修復來自帕金森病患者的神經(jīng)元。

    蛋白質(zhì)錯誤折疊導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)毒性累積,是帕金森病(PD)以及亨廷頓氏病、阿爾茨海默氏癥等神經(jīng)退行性疾病的特征。例如,人ELSA試劑盒檢測利用α-突觸核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)在細胞中累積長期以來與帕金森病到一起,使得這一蛋白成為了一個看似適當?shù)闹委煾深A靶標。
在尋找有可能改變一種蛋白質(zhì)(諸如α-突觸核蛋白)的行為或功能的化合物過程中,藥物公司往往依賴于所謂的以靶標為基礎的篩查策略,以快速、自動化的方式測試大量化合物對于探討蛋白的影響。盡管有效,但由于這種篩查基本上是在試管中發(fā)生,這樣的方法受到限制。以靶標為基礎的篩查發(fā)現(xiàn)的一些看似有前景的化合物,在從體外環(huán)境轉(zhuǎn)移到活體環(huán)境時其作用有可能截然不同。 
對近20萬個化合物進行了篩查,Tardiff和同事們鑒別出了一種化學實體,其不僅可在酵母細胞中逆轉(zhuǎn)α-突觸核蛋白毒性,還部分程度上解救了線蟲模型和大鼠的神經(jīng)元。用鑒別的這一化合物進行治療,一些細胞病理包括細胞運輸受損、氧化性應激增高均顯著減少。Tardiff 發(fā)現(xiàn)這一化合物是通過修復一種細胞蛋白介導的功能來發(fā)揮作用,人ELSA試劑盒檢測這一蛋白對于細胞運輸至關重要而以往被認為“無藥可及”。
    但這些研究發(fā)現(xiàn)能夠應用于人類細胞嗎?為了解答這一問題,Chee-Yeun Chung和Vikram Khurana的夫妻團隊領導了Science雜志上的第二項研究,檢測了來自帕金森病患者的誘導多能干細胞(iPS細胞)生成的神經(jīng)元。這些細胞和分化神經(jīng)元均來自攜帶α-突觸核蛋白突變,形成了侵襲性帕金森病的患者。為了確保這些培育神經(jīng)元中所有的病理均只歸因于遺傳缺陷,研究人員還用突變已得到糾正的iPS細胞衍生了對照神經(jīng)元。
    “很多人,其中包括我們自己,都對我們能夠通過重編程患者的細胞來發(fā)現(xiàn)一種神經(jīng)退行性疾病的重要病理持懷疑態(tài)度。但關鍵是,我們也在死后大腦中驗證了這些病理,因此我們很有信心確定這些與帕金森病相關。”
   “人ELSA試劑盒檢測發(fā)現(xiàn)利用酵母遺傳學來鑒別一種化合物,以及它對一種疾病的基礎病理起作用的機制,證實了我們構建的這一系統(tǒng)的能力。我們繼續(xù)利用這種能力非常的重要,因為隨著我們降低人們癌癥和心臟病的死亡比率,這些可怕的神經(jīng)退行性疾病的負擔將會增高,這是不可避免的。”

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